Trong khi đó, từ đầu năm 1943, một số đồng chí trong Liên Tỉnh ủy miền Tây bắt liên lạc với các đồng chí còn lại trong Thành ủy Sài Gòn - Chợ Lớn, cùng với một số đồng chí vượt ngục, đã nhóm họp thành lập Ban Cán sự lâm thời Đảng bộ Nam Kỳ (một hình thức Xứ ủy) để chỉ đạo phong trào quần chúng trong phạm vi các tỉnh Chợ Lớn, Gia Định, Thủ Dầu Một, Mỹ Tho. Ban Cán sự Đảng bộ lâm thời Nam Kỳ hoạt động theo chủ trương của Trung ương (Nghị quyết Hội nghị 8) và tìm cách bắt liên lạc lại với Trung ương, củng cố các tổ chức bí mật của Đảng. Xứ ủy lâm thời (Giải Phóng) phát triển cơ sở Đảng ra các tỉnh ở cả nông thôn và thành thị, nhưng rất chú trọng gây dựng cơ sở ở vùng nông thôn, lấy nông thôn làm căn bản cho các hoạt động xây dựng và phát triển thực lực; đẩy mạnh việc tập hợp quần chúng công nông vào các Hội cứu quốc làm cơ sở cho Mặt trận Việt Minh phát triển.

“Như vậy, Xứ ủy Nam Kỳ (Giải Phóng) từ sau khi hình thành hệ thống mới song hành chỉ đạo cách mạng cùng với Xứ ủy Nam Kỳ (Tiền Phong), đã góp phần tăng cường sự lãnh đạo của các cấp bộ Đảng trên toàn xứ Nam Kỳ. Qua đó, thế và lực cách mạng trên toàn Xứ được xây dựng, củng cố thêm, nhất là trong các giới quần chúng cơ bản, ráo riết chuẩn bị cho cuộc nổi dậy khởi nghĩa. Xứ ủy Nam Kỳ (Tiền Phong) có nhiều cơ sở Đảng ở thành thị, nhất là trong thanh niên sinh viên, học sinh, tiểu thương, tiểu chủ, công chức… Đây là những thành công và là điểm mới trong quá trình vận động cách mạng ở Nam Kỳ, nhưng điều đó không thay thế được vai trò của vận động quần chúng công nông, hình thành các tổ chức cứu quốc, cũng như không thể bỏ qua trận địa nông thôn có ý nghĩa chiến lược quan trọng của cách mạng trong bất cứ thời kỳ nào”, Tiến sĩ Hà Minh Hồng nhấn mạnh.

Thời cơ cách mạng đang tới gần, phân tích tình hình thực tế, Trung ương đã chỉ đạo cần thiết và cấp bách phải thống nhất các hệ thống xứ ủy, lãnh đạo phong trào cách mạng tiến lên. Đến giữa tháng 8/1945, tương quan so sánh lực lượng đã chuyển hướng có lợi cho cách mạng. Không khí khởi nghĩa giành chính quyền hừng hực khắp các tỉnh.

Trước thời cơ nghìn năm có một “đem sức ta mà tự giải phóng cho ta”, Xứ ủy Nam Kỳ đã tổ chức họp bàn thận trọng tại Hội nghị Chợ Đệm (3 lần) và lần cuối cùng quyết định phát động khởi nghĩa giành chính quyền sau khi Hội nghị Chợ Đệm lần thứ 2 quyết định lấy Tân An làm thí điểm vào đêm 22 rạng ngày 23/8 và đã thành công.

Khởi nghĩa được phát động vào tối 24/8 tại Sài Gòn. Đêm 24 rạng sáng 25/8 cuộc tổng khởi nghĩa giành chính quyền từ Sài Gòn, Chợ Lớn, Gia Định đã lan nhanh ra toàn xứ Nam Kỳ, góp phần quyết định thắng lợi hoàn toàn của Cách mạng Tháng Tám 1945.